蒋翊武自幼成长于澧县一个贫苦长工之家，20 岁时加入华兴会，曾参加过华兴会起义。1911年初，他担任文学社社长，文学社迅速发展成为武汉地区最有影响的革命团体。在革命舆论宣传上，他大力资助《大江报》，使之成为文学社机关报，该报以广大新军下级官兵为主要宣传对象，使新军士兵与文学社心声相应，思想迅速倾向革命。

　　1911年8 月，他亲自制定了起义计划。9月，文学社与共进会联合，组建起义总指挥部，他被推举为总指挥。在10月9 日晚，蒋翊武发布了武装起义命令，虽然随后出现了总指挥部遭破坏，起义计划泄露，刘复基等人惨遭杀害的意外情况，但起义军还是坚定执行了他原来下达的命令，使起义如期发动。

　　起义成功后，蒋翊武先任湖北军政府军事顾问兼联络使，奔走于武昌、汉口之间。在战时总司令黄兴辞职后，蒋翊武被革命党推出来挽救危局，任护理总司令官，负责保卫武昌，直到南北停战议和。对此，孙中山曾评价他：“辛亥武昌发难，以公功为冠。”